Mutantes de virus de rabia recombinantes atenuados y vacunas vivas de los mismos

La presente invención se refiere a mutantes recombinantes de RV que comprende una mutación combinada en dos partes diferentes del genoma viral, que envuelve los genes P y G. Las mutaciones en el gene P preferiblemente abarcan los residuos del 139 al 170, más preferiblemente los residuos del 139 al 149, más preferiblemente los residuos 143-149. La mutación puede ser la sustitución o eliminación de uno o más aminoácidos en la región anterior, así como combinaciones de la eliminación y sustitución. Los mutantes preferidos de conformidad con la invención se pueden obtener por medio de los residuos 143 al 149 o 139 al 149 de la fosfoproteína (P) de virus de rabia y simultáneamente reponer el Arg en la posición 333 de la glicoproteína en otro residuo, preferiblemente Asp en lugar de Arg. Sorprendentemente, cuando se introdujeron estas mutaciones dentro de los virus de la rabia que adolecían de Arg en la posición 333 de su proteína G, se observó una dramática reducción en la patogenicidad para ratones lactantes. Este hallazgo inesperado tiene una ventaja profunda en el desarrollo de vacunas vivas de rabia atenuada más seguras. La mutación en el .gene G puede comprender una mutación del codón Arg333 a un codón que difiere por uno, dos o tres nucleótidos de ese codón Arg333. Preferiblemente los mutantes son mutantes de una cepa RV en la que todos los tres nucleótidos del codón Arg333 son sustituidos.