Mutantes de virus de la rabia atenuado recombinantes y vacunas vivas

Mutantes de RV recombinantes que comprenden una mutación combinada en dos partes diferentes del genoma viral, que involucra los genes P y G. Las mutaciones en el gen P abarcan preferentemente los residuos 139 a 170, mejor los residuos 139 a 149,mejor aun los residuos 143-149. La mutación puede ser una sustitución o deleción de uno o más aminoácidos en la región mencionada, como así también combinaciones de deleción y sustitución. Los mutantes preferidos según la presente pueden obtenerseeliminando los residuos 143 a 149 o 139 a 149 de la fosfoproteína (P) del virus de la rabia y reemplazando simultáneamente Arg en la posición 333 de la glicoproteína en otro residuo, preferentemente Asp en lugar de Arg. Sorprendentemente, cuando seintrodujeron estas mutaciones en virus de rabia carentes de Arg en la posición 333 de su proteína G, se observó una reducción drástica en la patogenicidad de ratones lactantes. Este descubrimiento inesperado tiene una profunda ventaja en eldesarrollo de vacunas contra la rabia atenuadas vivas más seguras. La mutación en el gen G puede comprender una mutación del codón Arg333 en un codón que difiera en uno, dos o tres nucleótidos de dicho codón Arg333. Preferentemente los mutantes sonmutantes de una cepa de RV en la que se sustituyen los tres nucleótidos del codón Arg333.